2024-2030年中国降脂药物产业发展现状与前景趋势报告

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他汀类

这类药物是细胞内胆固醇合成限速酶即三羟基三甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的抑制剂,是临床上应用最广泛的一类降脂药。由于这类药物的英文名称均含有“statin”,故常简称为他汀类。自1987年第一个他汀药物即洛伐他汀(lovastatin)被批准用于治疗高脂血症以来,现国内已有6种他汀类药物可供临床选用。他汀类通过抑制细胞内胆固醇合成早期阶段的限速酶,造成细胞内游离胆固醇减少,反馈性上调细胞表面LDL受体的表达,因而使细胞LDL受体数目增多及活性增强,加速了循环血液中极低密度脂蛋白(VLDL)残粒中等密度脂蛋白或(IDL)及低密度脂蛋白(LDL)的清除。近20年来临床研究显示,他汀类是当前防治高胆固醇血症和动脉粥样硬化性疾病非常重要的药物。

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贝特类

亦称苯氧芳酸类药物。此类药物通过激活过氧化物酶增生体活化受体α(PPARα),刺激脂蛋白脂酶(LPL)、载脂蛋白AⅠ(apoAⅠ)和载脂蛋白AⅡ(apoAⅡ)基因的表达,以及抑制载脂蛋白CⅢ(apoCⅢ)基因的表达,增强LPL的脂解活性,有利于去除血液循环中富含TG的脂蛋白,降低血浆TG和提高HDL-C水平,促进胆固醇的逆向转运,并使LDL亚型由小而密颗粒向大而疏松颗粒转变。

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烟酸类

烟酸属B族维生素,当用量超过作为维生素作用的剂量时,可有明显的降脂作用。烟酸的降脂作用机制尚不十分明确,可能与抑制脂肪组织中的脂解和减少肝脏中极低密度脂蛋白合成和分泌有关。此外,烟酸还具有促进脂蛋白脂酶的活性,加速脂蛋白中TG的水解,因而其降TG的作用明显。临床观察到,烟酸既降低胆固醇又降低TG,同时还具有升高HDL-C的作用。常规剂量下,烟酸可使TC降低10%～15%,LDL-C降低15%～20%,TG降低20%～40%,并使HDL-C轻度至中度升高。所以,该类药物的适用范围较广,可用于除纯合子型家族性高胆固醇血症及I型高脂蛋白血症以外的任何类型的高脂血症。烟酸有速释剂和缓释剂两种剂型。速释剂不良反应明显,一般难以耐受,现多已不用。缓释型烟酸片不良反应明显减轻,较易耐受。轻中度糖尿病患者坚持服用,也未见明显不良反应。烟酸可使TC降低5%～20%,LDL-C降低5%～25%,TG降低20%～50%,HDL-C升高15%～35%。适用于高TG血症,低HDL-C血症或以TG升高为主的混合型高脂血症。临床试验包括CDP、CLAS、FATS、HATS、ARBITER2等证实,烟酸能降低主要冠脉事件,并可能减少总死亡率。

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胆酸螯合剂

主要为碱性阴离子交换树脂,在肠道内能与胆酸呈不可逆结合,因而阻碍胆酸的肠肝循环,促进胆酸随大便排出体外,阻断胆汁酸中胆固醇的重吸收。通过反馈机制刺激肝细胞膜表面的LDL受体,加速LDL血液中LDL清除,结果使血清LDL-C水平降低。

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胆固醇吸收抑制

此类药物主要通过抑制肠道内饮食和胆汁中胆固醇的吸收，来达到降低血脂的目的。该类药物上市很少。

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其他

抗氧化剂普罗布考：可使血清TC降低20-2%，LDL-C降低5-15%，HDL-C明显升高（可达25%）；常见不良反应包括恶心、腹泻、消化不良等，可引起嗜酸粒细胞增多、血尿酸升高、QT间期延长；室性心律失常或QT间期延长者禁用。用于临床的抗氧化剂主要有天然抗氧化剂和人工合成抗氧化剂。天然抗氧化剂主要包括维生素C、维生素E、β-胡萝卜素等,与人工合成抗氧化剂相比,天然抗氧化剂的抗氧化作用具有较大的局限性,如维生素C为水溶性抗氧化剂,不容易与脂质结合并发挥抗脂质氧化作用,维生素E和β-胡萝卜素为脂溶性抗氧化剂,但与氧自由基为可逆性结合,其抗氧化能力较弱,而普罗布考抗氧化能力强且不可逆,是维生素E的6倍。因此天然抗氧化剂抗动脉粥样硬化的研究多为阴性结果,而人工合成抗氧化剂的研究结果多为阳性。